Receptores GABAA (ácido γ-aminobutírico) y su relación con la dependencia al alcohol
Main Article Content
Keywords
síndrome de dependencia al alcohol, síndrome de abstinencia al alcohol, reforzamiento, recompensa, inhibición, hiperexcitación.
Resumen
El síndrome de dependencia al alcohol es una enfermedad multifactorial, ambiental, cultural, social y genética. Son innumerables las investigaciones que han intentado elu- cidar los posibles mecanismos neurobiológicos de este síndrome para entender los cambios fisiológicos y comportamentales del individuo, de tal manera que se puedan brindar alter- nativas farmacológicas que ayuden a controlar este tipo dependencia.
Esta revisión describe el papel de la neurotransmisión involucrada en el síndrome de de- pendencia al alcohol, principalmente la relacionada con el glutamato, la dopamina, los opioides y en especial el ácido γ-aminobutírico (GABA), porque la activación del receptor GABAA (receptor canal de cloro) desencadena un efecto inhibitorio a nivel neuronal, y en individuos alcohólicos presenta hipofunción, la cual no le permite modular la recurrente excitación neuronal obteniendo como resultado un estado de desinhibición/hiperexcitación típico de alcohólicos. Por otra parte, los genes que codifican para las subunidades de los receptores GABAA ubicados en los cromosomas 4 y 15 han sido asociados con alcoholismo, al presentarse fuertes relaciones entre el desequilibrio de unión entre estos genes y el fenotipo de las ondas β en los electroencefalogramas de los individuos con el síndrome de dependencia al alcohol y sus descendientes.
De acuerdo a las investigaciones en el tema, finalmente proponemos las posibles vías y sus mecanismos de control implicados en el síndrome de dependencia al alcohol.
PACS: 87.19.L-
Descargas
Referencias
[2] Anonimo, Alcohol the brain and behavior: mechanisms of addiction, Alcohol research and healt, 24(1), 12-15 (2000).
[3] Lancer Bauer, Predicting relapse to alcohol and drug abuse via quantitative electroen-cephalography, Neuropsychopharmacology, 25, 332-340 (2001).
[4] P. Buckland, Genetic associa-tion studies of alcoholism problems with the candidate gene approach, Alcohol and Alcoholism, 36(2), 99-103 (2001).
[5] J. C. Valderrama y María P. de Vicente, Ansiedad y alcoholismo, www.saludalia.com, (2001).
[6] A. Catafau et al, Regional cerebral blood flow changes in chronic alcoholic patiens in-duced by naltrexone challenge during Detoxification, The journal of nuclear medicine, 40(1), 19-24 (1999).
[7] M. Centeno et al, Tratamiento farmacológico de los problemas por el alcohol, Medicina general, 31, 135-140 (2001).
[8] D. Córdoba, Toxicología, Manual Moderno, Bogotá, 302-307 (2002).
[9] Devaud et al, Sensitization of -aminobutyric acid receptor to neuroactiva steroids in rats during ethanol withdrawal, Journal Pharmacol Exp Ther, 278, 510-517 (1996).
[10] Imperato Dichiara, Drugs abuse by humans preferentially increase sinaptyc dopamine concentrations in the mesolimbic system in freely moving rats, Proc Natl Aca Sci USA, 85, 5274-5278 (1988).
[11] Danielle Dick, Association of GABRG3 with alcohol dependence Alcoholism clinical and experimental research, 29(1), 4-9 (2004).
[12] P. Fadda, Baclofen antagonizes nicotine-, cocaine-, and morphine- induced dopamine release, In the nucleus accumbens of rat. Synapse, 50(1), 1-6 (2003).
[13] R.S. Feldman, Principles of Neuropsychopharmacology, Massachussets: Sinauer Associates Publisher, 29-30, 417-435, 625-662 (1997).
[14] J. Froehlich, Opioid peptides, Alcohol Health & Research World, 21(2), 132-136 (1997).
[15] T. Fulton et al, Etanol, stroke, brain damage, and excitotoxicity, Pharmacology biochemistry and behavior, 59(4), 981-991 (1998).
[16] W. Ganong, Fisiología Medica, Manual Moderno, México, 93-127 (2002).
[17] M. B. Gatch et al, Effects of NMDA antagonists on etanol-withdrawal induced “an- xiety” in the elevated plus-maze, Elsevier Science Inc., 19(3), 207-211 (1999).
[18] S. Ghosh et al, Linkage mapping of beta 2 EEG waves via non- parametric regression, American Journal of Medical Genetics, 118B, 66-71 (2003).
[19] C. Gianoulakis, Influence of the endogenous ipioiod on high alcohol consumption and genetic predisposition to alcoholism, Journal of psychiatry & neuroscience, 26(4), 304-314 (2001).
[20] S. Gimeno, Diferencia entre dependencia de alcohol y abuso de alcohol, (2002).
[21] C. R. Goodlett et al, Mechanisms of alcohol – induced damage to the developing nervous system, NIAAA publications, (2000).
[22] C. Grobin et al, The role of GABAtextA receptors in the acute and Chronic effects of ethanol, Psycophar–macology, 139, 2-19 (1998).
[23] A. Guyton, Tratado de Fisiología Médica, México: Mc Graw Hill. 9a edición, 618-619 (1997).
[24] J.M. Khanna, e t al, NMDA antagonist and tolerance to drugs affecting the central nervous system, Neva Press, Branfort Connecticut, 5(2), 165-176 (1999).
[25] F. Kiefer et al, Comparing and combining Naltrexone and acampro-sate in relapse prevention of alcoholism (a double-blind, placebo-controlled study), Arch gen psichiatry, 60, 92-99 (2003).
[26] Ewa Malatynska, et al, Change in ethanol preference by rats treated with 1 and 2 GABAtextA receptor subunids and antisense oligodeosynu-cleotides, 36(4), 309-313 (2001).
[27] Edvard Moser, Interneurons take charge, Nature, 421, 797-798 (2003).
[28] National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA), Alcohol Alert, 33, (1996).
[29] National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA), Alcohol Researchers Identify Genetic Locus of Human Brain Wave (Beta EEG Frequency), Alcohol Alert, (2002).
[30] National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA), Alcohol Researchers Localize Brain Region That Anticipates Reward, Alcohol Alert, (2003).
[31] National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA), New Advances in Alcoholism Treatment, Alcohol Alert, 49, (2000).
[32] National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA), Cognitive impair-ment and recovery from alcoholism, (Octubre de 2000).
[33] D. J. Nutt et al, Future directions in substance dependence research Neural Transm Suppl, 64, 95-103 (2003).
[34] GP. Panikkar, Cocaine Addiction: Neurobiology and Related Current Research in Pharmacotherapy, Subst Abus, 20(3), 149-166 (1999).
[35] B. Porjesz et al, Linkage disequilibrium between the beta frequency of the human EEG and a GABAA receptor gene locus, Proceedings of the National Academy of Sciences, 99(60), 3729-3733 (2002).
[36] P. Reisinet, Bases Farmacoló-gicas de la terapéutica, México: Mc Graw Hill, 296-97- 302 (1996).
[37] U. Rudolph et al, GABAA receptor subtypes: dissecting their pharmacological fuc- tions, Trends in pharmacological sciences, 22(4), 188-194 (2001).
[38] R. Salin, Bases Bioquímicas y farmacológicas de la neuropsiquiatría, México: Mc Graw Hill Interamericana, 59-79, 184-189 (1997).
[39] J. Song, Association of GABAA receptors and alcohol dependence and the effects of genetic imprinting, Am J Med Genet, 117B(1), 39-45 (2003).
[40] PD. Suzdak, Stimulates -aminobutyric acid receptor mediated transport in rat brain synaptoneurosomes, Proc Natl Acad Sci USA, 83, 4071-4075 (1986).
[41] R. Swift, Drug Therapy for Alcohol Dependence, The New England journal of medicine, 340, 1882-1890 (1999).
[42] Thomas et al, Fetal alcohol syndrome. Does alcohol withdrawal play a role, Alcohol health & research world, 22(1), 47-53 (1998).
[43] M. Villarejo et al, Farmacología de los agonista y antagonistas de los receptores opioides, Educación e investigación clínica, 1(2), 106-137 (2000).
[44] F. Weiss, Behavioral Neuro-biology of Alcohol Addiction: Recent Advances and Cha- llenges The Journal of Neuroscience, 22(9), 3332-3337 (2002).
[45] Patrick Zicler, Cocaine’s effect on blood components may be linked to Herat attack and stroque, National Institute on Drug Abuse, 17(6), 5-6 (2003).